隨著新版《醫(yī)療器械臨床質(zhì)量管理規(guī)范》的實施，越來越多的醫(yī)療器械企業(yè)同仁在解讀規(guī)范和實踐操作中遇到了很多的困惑。
隨著新版《醫(yī)療器械臨床質(zhì)量管理規(guī)范》的實施，越來越多的醫(yī)療器械企業(yè)同仁在解讀規(guī)范和實踐操作中遇到了很多的困惑。今天我們即針對醫(yī)療器械臨床試驗為主題來為大家進(jìn)行詳細(xì)的解析。
一、醫(yī)療器械臨床機構(gòu)的選擇
1、根據(jù)《總局辦公廳關(guān)于做好醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)備案工作的通知》（食藥監(jiān)辦械管〔2017〕161號），“自2019年1月1日起，醫(yī)療器械（包括體外診斷試劑）臨床試驗申辦者應(yīng)當(dāng)選取已經(jīng)在備案系統(tǒng)備案的醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)，按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（食品藥品監(jiān)管總局國家衛(wèi)生計生委令第25號）和《體外診斷試劑注冊管理辦法》（食品藥品監(jiān)管總局令第5號）的有關(guān)要求開展臨床試驗”。
2、有關(guān)單位和個人可登錄備案系統(tǒng)查詢醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)備案信息。醫(yī)療器械臨床試驗申辦者可以登錄備案系統(tǒng)選擇已經(jīng)備案的醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)開展臨床試驗。醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)備案管理信息系統(tǒng)網(wǎng)址：http://218.240.145.213:9000/CTMDS/apps/pub/public.jsp
3、可以根據(jù)需要的省份查，也可以搜索專業(yè)查，也可以根據(jù)主要研究者查，或者搜索機構(gòu)名稱查。
4、《醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)條件和備案管理辦法》規(guī)定備案條件，明確了醫(yī)療機構(gòu)備案應(yīng)當(dāng)具備的條件等相關(guān)要求；為了加強對高風(fēng)險醫(yī)療器械管理，保證受試者安全和提高臨床試驗質(zhì)量，規(guī)定對列入需進(jìn)行臨床試驗審批目錄的第三類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)在三級甲等醫(yī)療機構(gòu)專業(yè)范圍內(nèi)開展臨床試驗；規(guī)定開展創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品或需進(jìn)行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床試驗的主要研究者應(yīng)具有高級技術(shù)職稱并且參加過3個以上醫(yī)療器械或藥物臨床試驗等等。
5、國家鼓勵臨床試驗機構(gòu)設(shè)立統(tǒng)計部門自行完成臨床試驗所需的統(tǒng)計工作。但如果機構(gòu)暫時不具備相應(yīng)能力，可以委托其他組織完成統(tǒng)計，但應(yīng)由機構(gòu)對統(tǒng)計報告負(fù)責(zé)。總局有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)在內(nèi)部宣貫及接受記者采訪時多次提出不得越位代勞。
6、醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范允許研究者授權(quán)相應(yīng)人員進(jìn)行受試者招募、與受試者持續(xù)溝通、臨床試驗數(shù)據(jù)記錄、試驗用醫(yī)療器械管理等。但是研究者應(yīng)當(dāng)對其授權(quán)的人員進(jìn)行相關(guān)的培訓(xùn)并形成相應(yīng)的文件。這給CRC的工作提供了法律依據(jù)。但是研究者委托CRC進(jìn)行相關(guān)工作時，一定要做好授權(quán)和培訓(xùn)工作，并對授權(quán)內(nèi)容和培訓(xùn)記錄進(jìn)行文件化管理。
二、多中心臨床試驗
1、醫(yī)療器械臨床試驗要求在兩家以上機構(gòu)進(jìn)行，但醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范中，多中心臨床試驗定義為：是指按照同一臨床試驗方案，在三個以上（含三個）臨床試驗機構(gòu)實施的臨床試驗。
2、根據(jù)總局有關(guān)部門的說明，選擇兩家試驗機構(gòu)開展試驗的不屬于多中心試驗，應(yīng)當(dāng)各做各的試驗，按照要求各出各的報告，且應(yīng)當(dāng)獨立符合相關(guān)要求，這也體現(xiàn)了生物統(tǒng)計學(xué)——可重復(fù)的要求。假如需要做100對，在三家機構(gòu)按照多中心臨床試驗的方式，一共做200例即可；而在兩家機構(gòu)需要每家做200例一共做400例。
3、多中心臨床試驗由多位研究者按照同一試驗方案在不同的臨床試驗機構(gòu)中同期進(jìn)行。試驗方案由申辦者組織制定并經(jīng)各臨床試驗機構(gòu)以及研究者共同討論認(rèn)定，牽頭單位的研究者為協(xié)調(diào)研究者，協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)各機構(gòu)間的工作協(xié)調(diào)并與申辦者共同對整個試驗的實施負(fù)責(zé)。試驗數(shù)據(jù)由牽頭單位集中管理與分析，臨床試驗結(jié)束后，各臨床試驗機構(gòu)研究者應(yīng)當(dāng)分別出具臨床試驗小結(jié)，連同病歷報告表按規(guī)定經(jīng)審核后交由協(xié)調(diào)研究者匯總完成總結(jié)報告。分中心小結(jié)報告無需數(shù)理統(tǒng)計，應(yīng)有研究者簽名，機構(gòu)審核蓋章。
4、多中心臨床試驗的倫理審查應(yīng)當(dāng)由牽頭單位倫理委員會負(fù)責(zé)建立協(xié)作審查工作程序，保證審查工作的一致性和及時性。牽頭單位倫理委員會負(fù)責(zé)審查試驗方案的倫理合理性和科學(xué)性。分中心機構(gòu)倫理委員會審查該項試驗在本臨床試驗機構(gòu)的可行性，一般不對方案進(jìn)行修改，分中心倫理委員會有權(quán)不批準(zhǔn)在其臨床試驗機構(gòu)進(jìn)行試驗。
5、多中心臨床試驗在方案設(shè)計時，應(yīng)當(dāng)考慮病例數(shù)分布問題。這是一個統(tǒng)計學(xué)的問題“中心效應(yīng)”應(yīng)當(dāng)由統(tǒng)計學(xué)專家結(jié)合產(chǎn)品實際情況進(jìn)行確定。
三、臨床試驗的時間節(jié)點
1、“法不溯及既往”是一項基本的法治原則。通俗地講，就是不能用今天的規(guī)定去約束昨天的行為。這個原則適用于醫(yī)療器械行政監(jiān)管工作。在2016年6月1日之前開始的醫(yī)療器械臨床試驗不受25號令約束，但臨床實驗過程中涉及到科學(xué)性和倫理性的問題，應(yīng)盡量參照25號令執(zhí)行。
2、醫(yī)療器械臨床試驗開始的時間：臨床試驗合同/協(xié)議簽訂的時間視為臨床試驗開始時間（多中心臨床試驗以最后一家機構(gòu)簽署時間為準(zhǔn)）。
3、申辦者應(yīng)同期與各個機構(gòu)鑒定協(xié)議/合同，并同時備案，不能后期增加機構(gòu)。如需后期增加則應(yīng)整體重新備案。
4、醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范要求檢測報告出具的一年內(nèi)開展臨床試驗即檢測報告出具后一年內(nèi)要和所有臨床試驗機構(gòu)簽訂協(xié)議。
5、2016年醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督抽查按照以前的法規(guī)進(jìn)行檢查，不按照25號令進(jìn)行檢查。