對(duì)于無(wú)菌醫(yī)療器械注冊(cè)企業(yè),及有微生物限度要求的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō),滿(mǎn)足醫(yī)療器械工藝用水要求?是必備條件之一。
對(duì)于無(wú)菌醫(yī)療器械注冊(cè)企業(yè),及有微生物限度要求的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō),滿(mǎn)足醫(yī)療器械工藝用水要求是必備條件之一。
一、工藝用水定義
在醫(yī)療器械生產(chǎn)過(guò)程中,根據(jù)不同的工序及質(zhì)量要求,所用的不同要求的水的總稱(chēng)。依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等規(guī)定,參照《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南的通告》(2016年第14號(hào))要求,工藝用水是醫(yī)療器械產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程中使用或接觸的水的總稱(chēng),以飲用水為原水,主要包括符合《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的純化水、注射用水和滅菌注射用水及其他方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水,還包括體外診斷試劑用純化水、血液透析及相關(guān)治療用水、分析實(shí)驗(yàn)室用水等。其中:
(一)飲用水是指供人生活的飲水和生活用水,一般作為純化水原水,應(yīng)當(dāng)符合《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》(GB5749-2006)。
(二)純化水(PW)為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適應(yīng)的方法制得的制藥用水,不含任何添加劑。
(三)注射用水(WFI)是指純化水經(jīng)蒸餾法或超濾法制備的同等要求的水。
(四)滅菌注射用水常見(jiàn)于藥品生產(chǎn)企業(yè),醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)如確需使用滅菌注射用水,應(yīng)從具有藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)合法資質(zhì)的企業(yè)采購(gòu)具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的滅菌注射用水。
(五)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)可參照《體外診斷試劑用純化水》(YY/T 1244-2014)執(zhí)行,適用于體外診斷試劑使用、試劑配制、儀器及器械清洗等。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)如按照該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)工藝用水進(jìn)行質(zhì)量控制,應(yīng)符合該標(biāo)準(zhǔn)的要求。
(六)化學(xué)分析等試驗(yàn)用水可參照《分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法》(GB/T6682-2008),適用于化學(xué)分析等試驗(yàn)用水,體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)如按照該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)工藝用水進(jìn)行質(zhì)量控制,應(yīng)當(dāng)符合該標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)要求。
(七)《血液透析及相關(guān)治療用水》(YY0572-2015)適用于血液透析、血液透析濾過(guò)和在線(xiàn)血液濾過(guò)或在線(xiàn)血液透析濾過(guò)中制備透析濃縮液、透析液和血液透析器再處理用水,血液透析相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)如按照該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)工藝用水進(jìn)行質(zhì)量控制,應(yīng)當(dāng)符合該標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)要求。
純化水和注射用水的主要區(qū)別見(jiàn)表1,中國(guó)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室用水標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表2,不同工藝用水的指標(biāo)關(guān)系詳見(jiàn)表3。
表1:純化水和注射用水的主要區(qū)別
項(xiàng)目 | 純化水 | 注射用水 |
---|
微生物 | ≤100CFU/mL | ≤10CFU/100mL |
熱原 | - | <0.25EU/mL |
生產(chǎn)方法 | 蒸餾、離子交換、反滲透 其它適當(dāng)?shù)姆椒?/span> | 純化水經(jīng)蒸餾或超濾 其它適當(dāng)?shù)姆椒?/span> |
使用保存 | 一般應(yīng)當(dāng)臨用前制備,如確需保存,應(yīng)當(dāng)采取措施確保儲(chǔ)存環(huán)境時(shí)間符合要求,保障水質(zhì)安全 | >80℃保溫 >70℃保溫循環(huán) <4℃狀態(tài)存放 制備后12小時(shí)內(nèi)使用 |
表2:中國(guó)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室用水標(biāo)準(zhǔn)
指標(biāo)名稱(chēng) | 一級(jí) | 二級(jí) | 三級(jí) |
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pH值范圍(25℃) | - | - | 5.0-7.5 |
電導(dǎo)率(25℃)mS/m | ≤0.01 | ≤0.10 | ≤0.50 |
可氧化物質(zhì)含量(以O(shè)計(jì))mg/L | - | ≤0.08 | ≤0.40 |
吸光度(254nm,1cm光程) | ≤0.001 | ≤0.01 | - |
可溶性硅(以SiO2計(jì))含量(mg/L) | ≤0.01 | ≤0.02 | - |
蒸發(fā)殘?jiān)?105℃±2℃)含量/(mg/L) | - | ≤1.0 | ≤2.0 |
表3 工藝用水對(duì)比關(guān)系
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) | 《中國(guó)藥典》2015年版 | YY/T1244-2014 | GB/T6682-2008 |
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水種 | 純化水 | 注射用水 | 體外診斷試劑用純化水 | 一級(jí) | 二級(jí) | 三級(jí) |
性狀 | 無(wú)色的澄清液體;無(wú)臭 | 無(wú)色的澄清液體;無(wú)臭 | 澄清、無(wú)色的液體 | 不作規(guī)定 |
酸堿度(純化水)、pH值(注射用水) | 比色法 | 5.0-7.0 | 不作規(guī)定 | 不作規(guī)定 | 5.0-7.5 |
硝酸鹽 | 比色法 | 比色法 | 不作規(guī)定 |
亞硝酸鹽 | 比色法 | 比色法 |
氨 | 比色法 | 比色法 |
電導(dǎo)率25℃ | ≤5.1μS/cm | ≤1.3μS/cm | ≤0.1mS/m | ≤0.01 mS/m | ≤0.10mS/m | ≤0.50mS/m |
吸光度254nm | 不作規(guī)定 | 不作規(guī)定 | 不作規(guī)定 | ≤0.001 | ≤0.01 | 不作規(guī)定 |
總有機(jī)碳 | ≤0.5mg/L | ≤0.5mg/L | ≤0.5μg/L | 不作規(guī)定 |
易氧化物 | 比色法 | 不作規(guī)定 | 比色法 | 不作規(guī)定 | ≤0.08mg/L | ≤0.4mg/L |
不揮發(fā)物 | ≤1mg/100mL | ≤1mg/100mL | 不作規(guī)定 | 不作規(guī)定 |
可溶性硅 | 不作規(guī)定 | 不作規(guī)定 | 不作規(guī)定 | ≤0.01mg/L | ≤0.02mg/L | 不作規(guī)定 |
蒸發(fā)殘?jiān)?/span> | 不作規(guī)定 | 不作規(guī)定 | 不作規(guī)定 | 不作 規(guī)定 | ≤1.0mg/L | ≤2.0 mg/L |
重金屬 | 比色法 | 比色法 | 不作規(guī)定 | 不作規(guī)定 |
微生物限度 | ≤100CFU/mL | ≤10CFU/100mL | ≤50CFU/mL |
細(xì)菌內(nèi)毒素 | 不作規(guī)定 | <0.25EU/mL | 不作規(guī)定 |
制備方法 | 飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適應(yīng)的方法制得,不含任何添加劑 | 純化水經(jīng)蒸餾所得的水 | 飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適應(yīng)的方法制得,不含任何添加劑 | 二級(jí)水經(jīng)過(guò)石英設(shè)備蒸餾或離子交換混合床處理后,在經(jīng)0.2μm微孔濾膜過(guò)濾 | 多次蒸餾或離子交換等方法 | 蒸餾或離子交換等方法 |